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在室温或更低温度下，对所有红细胞（包括自身红细胞）都能发生的凝集现象称为冷凝集反应，冷凝集引起的非特异性凝集可严重影响血型鉴定，干扰交叉配型试验，一般人血清中冷凝集素的效价不高，不易出现非特异性凝集。但某些病理情况下，病人血清中往往有效价很高的冷凝集素，与自身和他人的红细胞发生凝集，这是造成ABO定型错误的原因之一。
区分冷凝集素与真凝集反应的方法是：冷凝集反应在37℃水浴箱中放置后凝集可散开，而真凝集反应经上述操作则不会散开。