1939年levine和Stetson 注意到一种奇异的现象，有一个产妇生了一个死胎，由于分娩时大量出血，给她输注了与她血型相同的丈夫的血液（都是O型），不料输血后发生严重的输血反应。1940年Landsteiner和他的同事用恒河猴（Rhesus）的红细胞免疫家兔，所得的血清能够凝集85%白种人的红细胞，对15%的人不凝集，认为呈阳性反应的红细胞里含有与恒河猴红细胞相同的抗原。通过实验发现有些人红细胞上有D抗原，有些人红细胞上没有D抗原，大约85%的白种人红细胞上有D抗原，其余15% 没有D抗原，用Rhesus的前2个字母Rh来命名。把红细胞上有D抗原的叫Rh阳性，没有D抗原的叫Rh阴性。